El papel de las proteA�nas HP1

Investigadores del Programa de EpigenA�tica y BiologA�a del cA?ncer del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por A�lex Vaquero, han profundizado en el rol de las proteA�nas HP1 en relaciA?n a la estructura de la cromatina y la estabilidad del genoma, distinguiendo efectos diferenciados en base a la presencia de las diferentes variantes de esta proteA�na. El trabajo, publicado en a�?Cell Reportsa�?, cuenta con la colaboraciA?n de otros grupos de investigaciA?n de Europa y Estados Unidos.

El material genA�tico humano se organiza dentro del nA?cleo celular en forma de cromatina, una estructura constituida principalmente por molA�culas de ADN asociadas a histonas y otras proteA�nas. La cromatina se encuentra en dos formas claramente diferenciables cuando la cA�lula no se estA? dividiendo: la eucromatina (menos condensada) y la heterocromatina (mA?s condensada). La proteA�na de la heterocromatina 1 (HP1) es un componente estructural de la heterocromatina que existe en tres variantes o isoformas diferentes: HP1I�, HP1I? y HP1I?. Gran parte de la actividad de estas isoformas parece ser redundante, es decir, equivalente independientemente de la variante.

En un trabajo anterior publicado a principios de aA�o en a�?Epigeneticsa�?, el equipo del Dr. Vaquero demostrA? que, a diferencia de lo que se pensaba, bajo condiciones de estrA�s oxidativo (involucrado en enfermedades como cA?ncer, el Parkinson y el Alzheimer, asA� como en el envejecimiento), las tres variantes de HP1 juegan papeles diferentes el mantenimiento de la estabilidad y el establecimiento de los diferentes niveles de compactaciA?n de la cromatina. EspecA�ficamente, las tres variantes establecen relaciones funcionales diferenciales con la metiltransferasa Suv39h1, enzima clave en el control epigenA�tico del genoma. En el nuevo estudio se profundiza en el papel regulatorio de HP1I�, HP1I? y HP1I? en relaciA?n a la heterocromatina pericA�ntrica, es decir, la que delimita la zona del centrA?mero o punto de uniA?n entre las cromA?tidas hermanas en un cromosoma. Estas regiones juegan un papel estructural clave en el genoma, y su alteraciA?n estA? asociada a inestabilidad genA?mica, aberraciones cromosA?micas y enfermedades humanas como el cA?ncer. En una serie de experimentos con fibroblastos embrionarios de ratA?n (MEFs), los investigadores demuestran que la pA�rdida especA�fica de HP1I� da lugar a una mayor presencia de las marcas epigenA�ticas H4K20me3 y H3K27me3, directamente vinculadas a la hipercompactaciA?n de la cromatina; por el contrario, la pA�rdida de HP1I? da lugar a un aumento de CTCF en la zona de estudio, un factor de transcripciA?n clave en la regulaciA?n de la arquitectura de la cromatina.