Investigadores descubren proteA�nas resistentes a la quimioterapia

Junio 2012.- Las proteA�nas 14-3-3 conservan sus funciones bA?sicas de control del ciclo celular en diversos organismos, desde gusanos hasta seres humanos. En un estudio dirigido por JuliA?n CerA?n y SimA? Schwartz Jr, investigadores del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto de InvestigaciA?n Vall d’Hebron (VHIR), se han descrito las funciones de la lA�nea germinal de par-5, una de las dos proteA�nas 14-3-3 existentes en CaenorhabditisA�elegans, el gusano empleado como modelo experimental en estudios genA�ticos.

La sobreexpresiA?n de las proteA�nas 14-3-3 estA? relacionada con la resistencia de lA�neas celulares tumorales a la quimioterapia, efecto que podrA�a tener implicaciones en la prA?ctica clA�nica.

Los investigadores han descubierto que el gen par-5 era requerido como respuesta al daA�o del ADN de C. elegans, al igual que ocurre en sus homA?logos humanos, validando el modelo para investigar quimioterapias y modificaciones genA�ticas ya que las proteA�nas 14-3-3 son dianas terapA�uticas en cA?ncer. Los resultados de esta investigaciA?n han sido publicados en el A?ltimo nA?mero de Journal of Cell Science.

Las potentes herramientas genA�ticas de C. elegans han permitido una disecciA?n funcional exacta de la A?nica proteA�na 14-3-3 presente en su lA�nea germinal. Los autores han descubierto, mediante la combinaciA?n de diversas tA�cnicas de investigaciA?n,A�que par-5 no sA?lo es necesaria para una adecuada regulaciA?n del ciclo celular, sino que tambiA�n previene la acumulaciA?n de daA�o en el ADN y la inestabilidad genA?mica.

Reparar el ADN daA�ado

Por otra parte, este estudio revela que la proteA�na par-5 es necesaria para la respuesta de reparaciA?n del ADN cuando este se daA�a con productos quA�micos o radiaciA?n ionizante. En dicha respuesta, los investigadores proponen un modelo en el que par-5 regula la fosforilaciA?n de la proteA�na quinasa Cdk-1 con el fin de detener el ciclo celular y reparar el daA�o inducido por agentes quimioterapA�uticos.

La sobreexpresiA?n de la proteA�na 14-3-3 se relaciona con resistencia a la quimioterapia en lA�neas celulares de cA?ncer. Mientras que su regulaciA?n a la baja sensibiliza a las cA�lulas a una terapia inducida de muerte celular. Por lo tanto, este estudio en C. elegans sienta las bases para un modelo de estudio de respuesta de la quimioterapia en el contexto de un organismo vivo completo.

Las proteA�nas reguladoras 14-3-3, conservadas evolutivamente, se unen a proteA�nas de seA�alizaciA?n, afectando su estabilidad, actividad o localizaciA?n celular. Por lo tanto, estA?n involucradas en la regulaciA?n de diversos procesos celulares, incluyendo la apoptosis, el ciclo celular y la respuesta al estrA�s.A�AdemA?s, los investigadores han encontrado que par-5 es necesario para la detenciA?n del ciclo celular en respuesta al estrA�s replicativo y las radiaciones ionizantes.

Este estudio, que forma parte de la tesis de David AristizA?bal, fue financiado por el programa Marie Curie-IRG y por el Centro de InvestigaciA?n de Redes de BioingenierA�a, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN).