Identificado papel de la proteA�na PAD4 en el desarrollo del cA?ncer

CientA�ficos de la Universidad de Oxford investigando PAD4, una proteA�na que desempeA�a un papel en el desarrollo de enfermedades inflamatorias como la artritis y que regularmente se encuentra en cA?ncer, han descubiertoA�su papelA�en el desarrollo de cA?ncer. Sus resultados han sido publicado por Science Advances.

Peptidil arginina deiminasa 4 (PAD4) es una enzima que desempeA�a un papel en la expresiA?n genA�tica – convertir nuestro cA?digo genA�tico en productos funcionales en el cuerpo.

El Profesor Nick La Thangue del Departamento de OncologA�a de la Universidad de Oxford, explicA?: «Como ha aumentado nuestra comprensiA?n de los mecanismos subyacentes a la inflamaciA?n, el interA�s en las enzimas PAD como blancos para los tratamientos ha crecido. La presencia de proteA�nas PAD4 en el cA?ncer es bien conocida pero no su papel- era mA?s bien como ver a alguien continuamente en la escena del crimen pero no ser capaces de demostrar que estA?n involucrados.»

El equipo por lo tanto se establece para comprender los mecanismos porA�los cuales PAD4 estA? implicada. Encontraron que PAD4 es atraA�da por otra proteA�na llamada E2F-1, que regula diferentes actividades dentro de las cA�lulas. E2F-1 juega un papel enA�laA�proliferaciA?n delA�cA?ncer pero los cientA�ficos encontraron que PAD4,A�junto con otra proteA�na llamada BRD4, podrA�a cambiar E2F-1 deA�fomentar laA�proliferaciA?n aA�fomentar la inflamaciA?n.

PAD4 cambia una parte de la proteA�na E2F-1, un aminoA?cido llamado arginina, en otro aminoA?cido llamado citrulina.A�El resultante E2F-1 citrulinado atrae BRD4, que es capaz deA�unirse aA�partes de laA�E2F conocido como marcas de acetilaciA?n. El complejo de proteA�na resultanteA�impulsa la expresiA?n de genes inflamatorios, aumentando asA� la cantidad de inflamaciA?n.

Habiendo establecido que ambas PAD4 y BRD4 desempeA�aron un papel, los cientA�ficos entonces vieron lo que sucediA? cuando se suprimieron las dos proteA�nas. Usando ratones con artritis, administran dos tratamientos que inhibieron PAD4 y BRD4.

El Profesor La Thangue dijo: «La supresiA?n de cualquiera de las proteA�nas reduce los sA�ntomas de la artritis pero suprimiendo ambasA�se ha vistoA�una reducciA?n pronunicada. Las pruebas tambiA�n demostraron que los productos inflamatorios en el cuerpo de los ratonesA�se vieronA�reducidos. Esto confirmA? que el papel de PAD4 y BRD4 es cambiar E2F-1 a una funciA?n inflamatoria.
La inflamaciA?n juega un papel clave en un nA?mero de cA?nceres. Por ejemplo, elA�cA?ncer de intestino tiene una fase inflamatoria temprana. Mediante la comprensiA?n de los mecanismos biolA?gicos que subyacen a estos tipos de cA?ncer, estamos en mejores condiciones para encontrar tratamientos eficaces.»