Variantes gA�nicas en cA?ncer

Un conjunto de variantes genA�ticas relacionadas con la susceptibilidad al desarrollo de cA?ncer en la cavidad oral (la boca) y en la orofaringe (la garganta) aparece descrito en un estudio internacional que saliA? publicado en a�?Nature Geneticsa�?. El hallazgo mA?s notable, de acuerdo con los autores, fue la asociaciA?n entre el carcinoma de orofaringe y determinados polimorfismos (versiones alternativas de una misma secuencia de ADN) encontrados en la regiA?n del genoma donde se ubican los genes codificadores de los antA�genos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en inglA�s), proteA�nas presentes en la superficie de las cA�lulas de defensa cuya misiA?n consiste en reconocer potenciales amenazas y dar comienzo a la respuesta inmunitaria.

De acuerdo con Eloiza Helena Tajara, docente de la Facultad de Medicina de SA?o JosA� do Rio Preto (Famerp), en SA?o Paulo, Brasil, y coautora del artA�culo, un grupo especA�fico de variantes en esa regiA?n -situada en el cromosoma 6- quedA? asociado con una mayor protecciA?n contra el carcinoma de orofaringe inducido por el virus del papiloma humano (VPH). «En estudios anteriores se habA�a demostrado que esas mismas variantes dotan de protecciA?n contra el cA?ncer cervical [de cuello de A?tero], cuya asociaciA?n con el VPH se conoce bien. Por ende, los resultados apuntan que los genes que controlan el sistema inmunolA?gico desempeA�an un papel fundamental en la predisposiciA?n a tumores relacionados con el VPH. Este descubrimiento abre perspectivas tendientes a dilucidar los mecanismos relacionados con el desarrollo de esos tumores y para la elaboraciA?n de mA�todos de monitoreo de grupos de riesgo», afirmA? la investigadora.

Este estudio estuvo coordinado por la Agencia Internacional para la InvestigaciA?n del CA?ncer (IARC, por sus siglas en inglA�s) y congregA? a 40 grupos de investigaciA?n de Europa, Estados Unidos y AmA�rica del Sur. De Brasil participaron los integrantes del Gencapo (Genoma del CA?ncer de Cabeza y Cuello, acrA?nimo en portuguA�s), un consorcio que congrega a cientA�ficos de distintas instituciones.

En un trabajo reciente del Gencapo se evaluaron mA?s de siete millones de variantes genA�ticas en muestras de 6.034 portadores de cA?ncer de cabeza y cuello: fueron 2.990 de tumores situados en la cavidad oral, sumados a 2.641 de tumores de orofaringe, otros 305 de tumores de hipofaringe (la parte de la faringe cercana al esA?fago) y 168 de otras regiones o en mA?s de una zona concomitantemente. Estos datos se compararon con muestras de 6.585 personas no portadoras de cA?ncer. En total se encontraron ocho loci (posiciones del genoma) asociados a la susceptibilidad a esos tipos de tumores, y siete de ellos nunca habA�an sido relacionados con el cA?ncer de boca o de garganta en estudios anteriores.

SegA?n Tajara, la propuesta del IARC consistiA? en concentrar los esfuerzos en el anA?lisis de tumores de cavidad oral y orofaringe porque no habA�a estudios de asociaciA?n genA?mica amplia para esos dos tipos de tumores. En general, los casos suelen estar asociados con el consumo excesivo de tabaco y alcohol. Con todo, durante los A?ltimos aA�os ha venido incrementA?ndose la cantidad de tumores inducidos por el VPH, particularmente el tipo 16. «Y la garganta es el A?rea mA?s afectada entre las subregiones de cabeza y cuello, probablemente debido a que las mismas poseen un tipo de tejido mA?s receptivo al virus», explicA? Tajara.

En el artA�culo, los investigadores destacan que la infecciA?n por VPH estA? relacionada actualmente con el 60% de los casos de cA?ncer de orofaringe diagnosticados en Estados Unidos. En Europa, dicho A�ndice asciende al 30%, y en AmA�rica del Sur es aA?n menor.

«Un hallazgo de alguna manera esperado entre los casos procedentes de AmA�rica del Sur fue la ausencia de asociaciA?n de variantes en la regiA?n HLA con carcinoma de orofaringe, lo que puede estar relacionado con el hecho de que los tumores positivos para VPH tengan una frecuencia inferior al 10% en nuestro continente. Este mismo factor parece ser el responsable de la dA�bil asociaciA?n de las variantes detectadas con carcinomas orales VPH positivos, que en general tambiA�n son mucho menos frecuentes que los VPH negativos», dijo.

Para Tajara, el fuerte aumento de los casos relacionados con el VPH en Estados Unidos puede estar asociado con un cambio de hA?bitos sexuales, fundamentalmente con la prA?ctica del sexo oral. «Es posible que Brasil aA?n atraviese una etapa de transiciA?n y los hA?bitos que favorecen la infecciA?n aA?n se estA�n propagando. De ser cierta esta afirmaciA?n, sus efectos aparecerA?n dentro de algunos aA�os», ponderA?.

En estudios anteriores se habA�a demostrado que tumores de cabeza y cuello relacionados con el VPH afectan a personas mA?s jA?venes y se desarrollan rA?pidamente, mientras que los casos asociados con el consumo de cigarrillos y alcohol y a la mala higiene bucal son mA?s frecuentes despuA�s de los 50 aA�os, y aunque su progresiA?n es mA?s lenta, se los considera de tratamiento difA�cil.

Aparte del ADN contenido en las muestras de tejidos de los participantes en el estudio, tambiA�n se recabA? informaciA?n sobre factores ambientales y clA�nicos probablemente asociados con el desarrollo de este tipo de cA?ncer, tales como tabaquismo, consumo de alcohol y edad. SegA?n Tajara, gracias a la uniA?n de esfuerzos de los 40 grupos de investigaciA?n, fue posible obtener datos referentes a una cantidad significativa de pacientes, lo cual aumenta el impacto y la confiabilidad de los resultados. El equipo del Gencapo contribuyA? con alrededor de 1.000 muestras de tumores para su anA?lisis.

«Con base en estos resultados, podemos intentar entender de quA� manera esos polimorfismos que se han observado interfieren en la respuesta a la infecciA?n por el VPH desde el punto de vista molecular.