Evitar la metA?stasis

La mayorA�a de los medicamentos contra el cA?ncer hoy en dA�a funcionan atacando el crecimiento del tumor. Sin embargo, investigadores del Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan, en Estados Unidos, estA?n apuntando a una parte diferente del rompecabezas del cA?ncer: la prevenciA?n de su capacidad de propagarse a nuevas partes del cuerpo, conocido como metA?stasis, que es la causa de la mayorA�a de las muertes por cA?ncer.

Los cientA�ficos que dirige el profesor John Tesmer se centraron en una enzima conocida como P-Rex1, que ha sido fuertemente vinculada a la progresiA?n del cA?ncer y la metA?stasis de mama, prA?stata y cA?ncer de piel, lo que es un objetivo atractivo para nuevos fA?rmacos. Las cA�lulas tumorales en ciertos tipos de cA?ncer producen altos niveles de P-Rex1, incluyendo mA?s del 50 por ciento de los cA?nceres de mama y la activaciA?n de P-Rex1 por otras dos molA�culas permite que las cA�lulas cancerosas se conviertan en mA?viles y se propaguen.

«P-Rex es como una mA?quina que requiere dos llaves para encenderse –dice la autora principal del estudio, Jennifer Cash, investigadora postdoctoral en el laboratorio de Tesmer. «Se podrA�a encontrar un nuevo fA?rmaco que fuera como una llave que pudiera encajar en una de las cerraduras y evitar su activaciA?n. Pero para desarrollar ese nuevo medicamento, primero hay que entender en detalle el aspecto de ese bloqueo y cA?mo funciona», aA�ade.

Los investigadores utilizaron una tA�cnica conocida como cristalografA�a de rayos X para revelar la estructura y caracterA�sticas funcionales tridimensionales de P-REX1. Sus conclusiones, que se publican este jueves en la revista ‘Structure’, se centraron en el sitio de uniA?n de una de las claves, un lA�pido de seA�alizaciA?n llamado PIP3.

«P-Rex1 ha sido una diana farmacolA?gica atractiva desde hace algA?n tiempo», dijo Tesmer, profesor de InvestigaciA?n en LSI y profesor de FarmacologA�a y QuA�mica BiolA?gica en la Escuela de Medicina de la UM. «Pero el desarrollo de estos fA?rmacos se ha visto obstaculizado por la falta de entendimento de su estructura y los mecanismos de regulaciA?n. Nuestros datos han confirmado la ubicaciA?n del sitio de uniA?n, que serA? de gran ayuda en la identificaciA?n o el diseA�o de pequeA�as molA�culas que se dirigen a este mecanismo de encendido».

Otra de las razones por las que P-Rex1 es un objetivo atractivo es que los ratones que han sido alterados genA�ticamente para carecer de la enzima estA?n generalmente sanos y sufren pocos efectos adversos, seA�alan los investigadores. El siguiente paso en la investigaciA?n es comenzar la detecciA?n de molA�culas similares a fA?rmacos capaces de unirse a P-Rex1 en el sitio de uniA?n PIP3, previniendo la activaciA?n de la enzima.