Cribado genA�tico

El 12 por ciento de los sobrevivientes de cA?ncer infantil presentan mutaciones en la lA�nea germinal que los ponen a ellos o a sus hijos en mayor riesgo de desarrollar cA?ncer, segA?n revela un estudio que se presenta este lunes en la reuniA?n anual de la AsociaciA?n Americana para la InvestigaciA?n del CA?ncer, que se celebra en Washington, Estados Unidos. Se espera que los hallazgos, realizados por expertos del St. Jude Children’s Research Hospital, en Estados Unidos, tengan un impacto inmediato y potencialmente salven vidas en la creciente poblaciA?n de sobrevivientes de cA?ncer infantil. El anA?lisis de mA?s de 3.000 supervivientes de cA?ncer infantil a largo plazo en St. Jude empleA? la secuenciaciA?n del genoma completo en un gran grupo de sobrevivientes de cA?ncer para estudiar el impacto de los factores genA�ticos en el riesgo de cA?ncer a lo largo de la vida.

«Estos resultados sugieren que muchos mA?s sobrevivientes de cA?ncer de la niA�ez probablemente se beneficiarA?n de la exploraciA?n genA�tica y el asesoramiento –afirma el doctor Leslie Robison, presidente del Departamento de EpidemiologA�a y Control del CA?ncer de St. Jude–. Para los sobrevivientes de cA?ncer, esta investigaciA?n marca el comienzo de una nueva era en la vigilancia y prevenciA?n del cA?ncer». Robison y el doctor Jinghui Zhang, presidente del Departamento de BiologA�a Computacional de St. Jude, son coautores senior de esta investigaciA?n.

Los investigadores recomendaron ampliar el cribado genA�tico y el asesoramiento para incluir a los sobrevivientes de cA?ncer infantil que han sido diagnosticados con un segundo cA?ncer y cuyo tratamiento del cA?ncer pediA?trico no incluyA? la radioterapia. TambiA�n lo aconsejan para los supervivientes cuyo tratamiento inicial incluA�a radioterapia y que han desarrollado cA?ncer de mama secundario, cA?ncer de tiroides o sarcomas en los sitios de tratamiento de radiaciA?n. Actualmente, el cribado genA�tico de mutaciones germinales, tA�picamente heredadas, estA? reservado para sobrevivientes con antecedentes familiares de cA?ncer. Junto con el aumento de la detecciA?n de los supervivientes, los hallazgos deberA�an ayudar a diseA�ar enfoques terapA�uticos personalizados basados en los perfiles genA�ticos de los niA�os que reciA�n han sido diagnosticados con cA?ncer.

«Para los sobrevivientes de cA?ncer, esta investigaciA?n marca el comienzo de una nueva era en la vigilancia y prevenciA?n del cA?ncer»

«Aunque hay una extensa literatura cientA�fica sobre los efectos tardA�os de la terapia del cA?ncer, incluido el riesgo de que los supervivientes desarrollen malignidades posteriores, hasta ahora se sabA�a poco sobre la contribuciA?n genA�tica –seA�ala Zhang–. Sobre la base de estos hallazgos, estimamos que mA?s de 32.000 de los mA?s de 400.000 sobrevivientes de cA?ncer infantil en Estados Unidos estA?n en riesgo de un segundo o incluso tercer cA?ncer porque llevan mutaciones en los genes conocidos de predisposiciA?n al cA?ncer».

La investigaciA?n se centrA? en las mutaciones de la lA�nea germinal patA?gena o probablemente patA?gena en 156 genes que estA?n vinculados con un elevado riesgo de cA?ncer. La lista incluyA? 60 genes –genes de predisposiciA?n al cA?ncer heredados de forma autosA?mica dominante– que dejan a los portadores en riesgo de cA?ncer cuando incluso una de las dos copias del gen estA? alterada. El 12 por ciento de los 3.007 participantes del estudio presentaron mutaciones vinculadas con el cA?ncer en uno de los 156 genes de riesgo de cA?ncer y, aproximadamente, el 6 por ciento tenA�a esas mutaciones en uno de los 60 genes de predisposiciA?n al cA?ncer.

Anteriormente, los investigadores de St. Jude informaron que el 8,5 por ciento de los pacientes reciA�n diagnosticados de cA?ncer pediA?trico portan mutaciones en uno de los 60 genes de predisposiciA?n al cA?ncer. «Anticipamos que encontrarA�amos las mutaciones en una proporciA?n similar o ligeramente inferior de supervivientes a largo plazo de cA?ncer infantil», dice Zhang.

Un total de 26 sobrevivientes tuvieron mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 que estA?n asociados con cA?ncer de mama, no con cA?ncer pediA?trico, lo que los convierte en los genes mutados mA?s comunes en este estudio. El cA?ncer de mama tambiA�n fue uno de los cA?nceres secundarios mA?s frecuentemente diagnosticados: hubo 60 casos de cA?ncer de mama en 53 participantes del estudio. Otros genes mutados con frecuencia fueron RB1, NF1 y TP53.

La contribuciA?n genA�tica al riesgo de cA?ncer variA? entre los 448 sobrevivientes con uno o mA?s cA?nceres posteriores. Entre los sobrevivientes cuyo tratamiento del cA?ncer pediA?trico no incluyA? la radiaciA?n y que desarrollaron un segundo cA?ncer, el 19 por ciento portaba mutaciones en uno de los 156 genes de riesgo de cA?ncer.

Por el contrario, la genA�tica no se asociA? con el incremento de cA?nceres de piel no melanoma o meningioma experimentados por sobrevivientes cuyo tratamiento de cA?ncer pediA?trico incluyA? radiaciA?n. Sin embargo, los supervivientes que portaban mutaciones de alto riesgo y habA�an recibido radioterapia para el cA?ncer pediA?trico registraban un riesgo 11 veces mayor de desarrollar cA?ncer de mama secundario y sarcomas.

Los cientA�ficos seA�alan que las mutaciones en los genes de predisposiciA?n al cA?ncer no siempre conducen al cA?ncer. «Aunque estas mutaciones ponen a los supervivientes o a sus hijos en mayor riesgo de cA?ncer en el futuro, no significan que el cA?ncer es inevitable –tranquiliza Zhaoming Wang, de BiologA�a Computacional en St. Jude–. A medida que identifiquemos y comprendamos mA?s acerca de las mutaciones en la lA�nea germinal en los genes de predisposiciA?n al cA?ncer, esperamos encontrar que la genA�tica juega un papel aA?n mA?s importante en el riesgo de cA?ncer durante toda la vida de algunos sobrevivientes».