a�?Trabajamos para curar el cA?ncera�?

Agrevec nace en 2001 como una spin off del INIA, A?CA?mo fueron los comienzos de la empresa?

La empresa naciA? en diciembre de 2001 con la licencia mundial en exclusividad de una patente del INIA. La empresa se empezA? a financiar con fondos de los propios cientA�ficos del INIA y de amigos y con la ayuda de un prA�stamo NEOTEC. Agrenvec empezA? a funcionar en la primavera de 2002 y hasta el otoA�o de 2006 nos dedicamos a trasformar la tecnologA�a que venA�a del INIA puesto que era demasiado acadA�mica. Hubo que hacer el escalado para que fuera mA?s eficiente en producciA?n. En el verano de 2006 entrA? el fondo gallego de capital riesgo Uninvest que invirtiA? un millA?n de euros en la empresa. A partir de ahA� lo que la empresa ha hecho ha sido, por un lado, acabar de refinar su tecnologA�a de producciA?n y por otro, rentabilizar o ver cuA?les son las proteA�nas A?ptimas a producir por nuestro sistema. Cuando hemos encontrado una estructura proteica tridimensional A?ptima nos hemos dedicado a buscar proteA�nas interesantes a nivel terapA�utico dentro de esa estructura.

A?QuA� actividad llevA?is a cabo exactamente en Agrenvec?

Nosotros usamos una tecnologA�a basada en vectores de ADN, son como plA?smidos, trozos circulares de ADN que se pueden replicar y por tanto, hacer muchas copias de ellos. Dentro del vector viral introducimos el ADN de la proteA�na que queremos expresar y eso lo insertamos en la hoja de una planta. Nosotros usamos varios tipos de plantas, principalmente la de tabaco. A partir de ahA�, hacemos una herida superficial en la hoja, ponemos el ADN, el cual se va expandiendo por las cA�lulas de la hoja, y despuA�s hace muchas copias de nuestra proteA�na. Posteriormente se recolectan las hojas, se extrae la proteA�na y se purifica.

Vuestra tecnologA�a se basa en la utilizaciA?n de vectores de ADN, donde ademA?s sois pioneros en EspaA�a, A?QuA� me puedes explicar de esta tecnologA�a? A?QuA� ventajas tiene?

Somos ademA?s de pioneros, de las pocas empresas del mundo que usa esta tecnologA�a. Ahora mismo probablemente seamos la segunda empresa en el mundo por capacidad de producciA?n y por la cartera de proteA�nas que tenemos. La primera es Bayer y Agrenvec la segunda. La ventaja de esta tecnologA�a son los bajos costes de producciA?n. Producimos a unos costes que pueden ser hasta diez veces inferiores a los costes de producciA?n de un biorreactor normal. Esto nos permite producir de forma barata y eficiente y rentabilizar la producciA?n de algunos fA?rmacos. Hay fA?rmacos que son tan caros de producir que no son rentables para las grandes empresas. Con nuestra tecnologA�a muchos de esos fA?rmacos se hacen rentables.

A?QuA� servicios ofrece Agrenvec?

Por un lado hacemos proteA�nas recombinantes para el mercado de I+D. Nuestro cliente principal ahora mismo es Sigma-Aldrich que es la multinacional mA?s grande del mundo vendiendo este tipo de proteA�nas con un 53% de la facturaciA?n mundial. Nosotros hacemos la producciA?n de estas proteA�nas y las vendemos a empresas como Sigma-Aldrich que hacen la distribuciA?n. El usuario final son investigadores que estA?n con el CSIC o con la Universidad. Por otro lado, la segunda lA�nea de negocio de la empresa es la farmacA�utica. AhA� hacemos producciA?n de lotes pequeA�os de proteA�nas de I+D pero mA?s especA�fica, con la idea de que si la proteA�na funciona, les gusta y llega al mercado, nosotros haremos la producciA?n industrial. En esta lA�nea Farma, a parte de prestar un servicio de producciA?n a otras empresas tambiA�n tenemos una lA�nea de I+D de generaciA?n de nuevas proteA�nas con capacidad antitumoral. Son proteA�nas que se expresan muy mal en otros sistemas, pero en el nuestro lo hacen muy bien. Tenemos una ahora mismo, la AGV212 que es una proteA�na que puede inhibir la metA?stasis y la angiogA�nesis hasta en u 80% en tumores sA?lidos, que es el 90% del mercado.

A?En quA� estado de desarrollo se encuentra la proteA�na AGV212?

Estamos terminando la I+D preclA�nica y levantando mA?s fondos para acabarla. Con un poco de suerte a finales de 2010 o principios de 2011 podremos entrar en fase clA�nica. Esto lo haremos aliados con una gran empresa farmacA�utica. AGV212 es una proteA�na que inhibe las proteasas de la matriz extracelular que secretan las cA�lulas tumorales. Esas protesas lo que hacen es que el tumor sA?lido se vuelva laxo y las cA�lulas tumorales puedan escaparse del tumor. A la vez el que el tumor se vuelva laxo permite que los vasos sanguA�neos entren en el tumor y lo alimenten mucho mA?s y con esto el tumor crezca. TambiA�n como hay mA?s riego sanguA�neo y las cA�lulas estA?n mas sueltas, A�stas penetran en los vasos sanguA�neos o linfA?ticos y migran a otras zonas del cuerpo produciendo metA?stasis. Nosotros inhibimos en modelos de ratA?n la metA?stasis y la angiogA�nesis hasta en un 80% en varios tipos de tumores sA?lidos.

A?CuA?l es el estado actual de vuestra pipeline?

En Agrenvec contamos dos pipelines. Una de proteA�nas para I+D y otra pipeline terapA�utica. En cuanto a la de proteA�nas para I+D, decir que aproximadamente el 80% de la facturaciA?n mundial proviene de 350 proteA�nas y de A�sas, un 10% son las que nos interesan porque se producen mal en otros sistemas y muy bien en el nuestro. Estamos acabando una cartera con ese 10% que es la a�?crA�me de la crA�mea�? en proteA�nas recombinantes para I+D que estarA? lista a finales de aA�o. Ahora mismo tenemos acabado un 75%.

El cliente nos manda un correo electrA?nico diciendo la proteA�na que necesita o incluso nos manda una secuencia de ADN y nosotros somos capaces de enviarle al cabo de dos meses un vial con la proteA�na ya producida y testada.

En la pipeline de proteA�nas terapA�uticas tenemos varias de estructura muy distinta. La mA?s avanzada es la AGV212, pero tambiA�n tenemos otras proteA�nas que son Fabs, trozos de anticuerpos que tienen potencial terapA�utico y son muy caras de producir en biorreactores. Agrenvec produce Fabs a aproximadamente a un 10% del coste de producciA?n de empresas como Genentech o Roche. Nuestra A?rea terapA�utica es el cA?ncer, estamos muy centrados en distintos blancos moleculares de esta enfermedad.

ContA?is con dos sedes, una en Boadilla del Monte donde tenA�is el laboratorio y otra en la desembocadura del rA�o Ebro donde realizA?is la producciA?n industrial, A?Por quA� habA�is elegido esta zona?

Nosotros usamos plantas de tabaco y en la desembocadura del rA�o Ebro hay un microclima especial que hace que nuestras plantas crezcan muy bien. Las cultivamos confinadas en invernaderos dentro del hangar para evitar que se contaminen y asA� podemos controlar la temperatura, la luz, etc. Tener todo en un sitio geogrA?fico como el delta del Ebro nos facilita bastante el trabajo. AllA� solo tenemos la parte de la producciA?n, la purificaciA?n, la I+D y las oficinas estA?n en Boadilla del Monte donde trabajamos doce personas que junto a las tres que trabajan en el Delta del Ebro conforman 15. Aunque a finales de aA�o queremos aumentar en tres personas mA?s y la estructura de la empresa finalmente se quedarA? en torno a las 18-20 personas.

A?CA?mo es un dA�a de trabajo en Agrenvec?

Por un lado se encuadran las tareas de gestiA?n y desarrollo de negocio y por otro, el dA�a a dA�a de la producciA?n y purificaciA?n. Una parte de los empelados reciben material del Delta del Ebro, el cual machacan y generan una especie de soluciA?n inicial de nuestra proteA�na pero con el resto de contaminantes de la planta. Una segunda parte de los empleados estA?n purificando de esas mezclas la proteA�na que nos interesa y una tercera parte hace el control de la calidad, demostrando que la proteA�na purificada es pura, tiene la estructura, el peso molecular y sobre todo, la actividad, correctas.

Luego hay otra parte muy importante como es el desarrollo de negocio y la atenciA?n del cliente. Para esta parte podemos estar desde en San Francisco, Dusseldorf hasta en Barcelona, viendo proteA�nas nuevas y conociendo a gente que necesita de nuestros servicios. Incluso, en ocasiones, viendo proteA�nas con potencial terapA�utico que nos puede interesar incorporar a nuestro pipeline.

Pero sobre todo, nuestro dA�a a dA�a tiene un componente muy reconfortante y es que trabajamos para curar el cA?ncer y tenemos entre manos una molA�cula realmente buena y ademA?s, no existe en el mercado nada parecido. El santo grial de la lucha contra el cA?ncer es impedir la metA?stasis y la angiogA�nesis a la vez en tumores sA?lidos y nuestra molA�cula hasta ensayos con animales funciona.

A?CA?mo habA�is financiado la puesta en marcha de la empresa?

Nuestro primer modelo de financiaciA?n fue lo que los americanos llaman las 3F (Friends&Fools&Family). DespuA�s conseguimos un prA�stamo NEOTEC y de ENISA y luego, como he comentado antes, entrA? el fondo de capital riesgo Uninvest. Ahora queremos conseguir varios millones de euros mA?s tambiA�n de capital riesgo.

Quiero resaltar una parte muy importante de la financiaciA?n, como es la financiaciA?n pA?blica. A partir de subvenciones y proyectos concedidos por la Comunidad de Madrid tenemos un dinero bastante importante. La comunidad de Madrid junto a CataluA�a es un sitio ideal para hacer biotecnologA�a y biomedicina.

Agrenvec se encuadra dentro de la biotecnologA�a agraria, A?CuA?l es la situaciA?n de este tipo de biotecnologA�a en EspaA�a? A?Hay muchas empresas como la vuestra?

En el mundo hay unas diez empresas como la nuestra pero solo hay dos, Bayer y nosotros, que estemos avanzados y tengamos ya productos. Somos una empresa de agrobiologA�a pero sA?lo porque utilizamos plantas, pero no hacemos un I+D exhaustivo con ellas. En realidad somos una empresa biotecnolA?gica y farmacA�utica. El esfuerzo de desarrollo de negocio lo ponemos no en la tecnologA�a agraria, sino en la producciA?n farmacA�utica.

Me gustarA�a desde aquA� animar a la gente que hace I+D en biotecnologA�a en EspaA�a en general y en la comunidad de Madrid en particular. En este paA�s faltan un montA?n de cosas todavA�a como por ejemplo, networking. Necesitamos que las grandes empresas espaA�olas contacten y vean lo que se hace en empresas mA?s pequeA�as como la nuestra. Esto no pasa en Estados Unidos, Alemania o Reino Unido, donde la comunicaciA?n es mucho mayor. Hay que animar a las empresas grandes a hacer proyectos ad hoc y muy diseA�ados con empresas mA?s pequeA�as. Agrenvec puede ahorrar hasta un 90% de producciA?n de proteA�nas recombinantes a estas empresas que, en ocasiones, paralizan proyectos porque la producciA?n es muy cara y no la controlan. AdemA?s pienso que es un buen momento para tirarse a la piscina y montar empresas. Las empresas que se crean en A�poca de crisis financiera tienen un 30% mA?s de probabilidad de sobrevivir. BM