Avances en Esclerosis MA?ltiple

CientA�ficos del Centro MA�dico del Hospital Infantil de Cincinnati, en Estados Unidos, han conseguido volver a aislar parcialmente nervios devastados en modelos de ratA?n de esclerosis mA?ltiple (EM) y resturar la movilidad de miembros tratando a los animales con un pequeA�o ARN no codificante llamado microARN. En un estudio publicado en ‘Developmental Cell’, los autores informan que el tratamiento con el microARN llamado miR-219 reiniciA? la producciA?n de una sustancia llamada mielina en los nervios del sistema nervioso central. La mielina forma una vaina protectora alrededor de los nervios, permitiA�ndoles transmitir eficientemente impulsos elA�ctricos que estimulan el movimiento.

Los cientA�ficos administraron miR-219 en las columnas espinales y el lA�quido cefalorraquA�deo de los ratones con recubrimientos nerviosos daA�ados por una sustancia quA�mica llamada lisolecitina o por encefalomielitis autoinmune inducida en los animales, que se usa para modelar la EM. El tratamiento con miR-219 revitalizA? la funciA?n de las cA�lulas daA�adas llamadas oligodendrocitos que producen mielina, lo que permitiA? a la sustancia reformar y volver a aislar los nervios.

«Mostramos que miR-219 se dirige a mA?ltiples procesos que inhiben la formaciA?n de mielina despuA�s de una lesiA?n nerviosa por el proceso de la enfermedad y que el tratamiento con este microARN restaura parcialmente la mielinizaciA?n y la funciA?n de los miembros», dice el doctor Richard Lu, del Centro de Tumores Cerebrales en el Hospital de NiA�os de Cincinnati. «Es concebible que el aumento del tratamiento de miR-219 con otros bloqueadores de resurgimiento de la mielina pueda proporcionar una estrategia de tratamiento multifocal para las personas con enfermedades desmielinizantes como la EM», aA�ade.

Los investigadores enfatizan que debido a que su estudio se realizA? en modelos de laboratorio de ratA?n de la enfermedad, sus datos no pueden aplicarse en esta etapa al tratamiento clA�nico en seres humanos. El laboratorio de Lu estudia cA?mo se forman ciertos subtipos de cA�lulas gliales del sistema nervioso central y perifA�rico, participan en la regeneraciA?n y pueden transformarse en cA�lulas cancerosas. Varios trabajos de investigaciA?n previos han seA�alado la ausencia de miR-219 en los nervios y tejidos daA�ados con ciertas enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis mA?ltiple.

Lu y sus colegas probaron la presencia y los efectos de miR-219 en modelos de ratA?n manipulados genA�ticamente de EM con daA�o de revestimiento nervioso quA�micamente inducido por lisolecitina y encefalomielitis autoinmune. TambiA�n eliminaron miR-219 en ratones para probar el impacto que esto tendrA�a en las cA�lulas oligodendrocitos formadoras de mielina.

«Es concebible que el aumento del tratamiento de miR-219 con otros bloqueadores de resurgimiento de la mielina pueda proporcionar una estrategia de tratamiento multifocal para las personas con enfermedades desmielinizantes como la EM»

La ausencia de miR-219 permitiA? una oleada de actividad de varios inhibidores de la re-mielinizaciA?n del nervio, incluyendo una proteA�na llamada Lingo1. Otros ensayos revelaron que miR-219 es una parte esencial de una red que ataca y bloquea molA�culas que inhiben la capacidad de oligodendrocitos de formar mielina. Esto llevA? a los investigadores a probar el tratamiento con miR-219 en sus modelos animales. Para ello utilizaron un imitador de miR-219 –esencialmente una versiA?n sintetizada del microRNA– y observaron que despuA�s de administrarlo a sus modelos de ratA?n, mejorA? la funciA?n de las extremidades y la regeneraciA?n de la capa de mielina en los nervios.

Ahora, Lu y sus colegas estA?n tratando de desarrollar imitaciones adicionales de miR-219 y formulaciones terapA�uticamente eficaces del microARN para facilitar su administraciA?n, particularmente en el tejido cerebral. Los investigadores tambiA�n continA?an probando la potencial eficacia del tratamiento miR-219 en diferentes modelos de enfermedad neurodegenerativa.