Alteraciones inmunolA?gicas

Un equipo de cientA�ficos del departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad Pompeu Fabra han descrito en a�?Immunology & Cell Biologya�? nuevas funciones de la proteA�na NFAT5 en la defensa inmunolA?gica, como reguladora de la intensidad de procesos inflamatorios mediados por los linfocitos T. Desde hace tiempo, NFAT5 es conocida por su papel activando los mecanismos de defensa celular en situaciones de estrA�s hiperosmA?tico, es decir, cuando la concentraciA?n salina de los tejidos aumenta. El trabajo revela que esta molA�cula tambiA�n tiene capacidad para atenuar respuestas inflamatorias patogA�nicas en linfocitos T, independientemente de su funciA?n de respuesta a estrA�s. El trabajo, liderado por Jose Aramburu y Cristina LA?pez-RodrA�guez, jefes del grupo de investigaciA?n en ProteA�nas NFAT5 y Respuesta Inmunitaria, ha sido desarrollado por las estudiantes de doctorado en biomedicina de la Pompeu Fabra MarA�a Alberdi y Sonia Tejedor, en colaboraciA?n con el grupo de RamA?n Merino de la Universidad de Cantabria.

Se trata de una proteA�na fundamental para la adaptaciA?n de las cA�lulas de mamA�fero en condiciones de elevada salinidad, como las que se dan en el interior del riA�A?n. A pesar de pertenecer a la misma familia de proteA�nas que los factores NFATc y NF-I?B, bien conocidos por su papel clave en funciones inmunolA?gicas, la funciA?n de NFAT5 en el sistema inmunitario se ha mantenido mucho menos conocida.

Los estudios con modelos de ratones deficientes en NFAT5, desarrollados anteriormente por LA?pez-RodrA�guez descubrieron que, ademA?s de la funciA?n osmoprotectora, NFAT5 regula el desarrollo embrionario y no solo influye en diversas funciones inmunolA?gicas en situaciones de estrA�s salino, sino que tambiA�n controla los umbrales de respuesta a patA?genos y el desarrollo de los linfocitos T.

Los linfocitos T constituyen un tipo celular fundamental encargado de mantener el equilibrio entre la capacidad del organismo para combatir infecciones y tumores, a la vez que evita respuestas excesivas que den lugar a alteraciones autoinmunes.

El actual trabajo muestra cA?mo NFAT5 puede activar diferentes tipos de genes en linfocitos T, en funciA?n del contexto de estrA�s o la presencia de estA�mulos inflamatorios y daA�o tisular y, por tanto, confiere elasticidad al sistema inmunitario para permitirle orientar el tipo de respuesta linfocitaria hacia diferentes direcciones.

Actualmente se desconoce la implicaciA?n de NFAT5 en las enfermedades inmunolA?gicas en humanos. Sin embargo, un estudio reciente llevado a cabo por el grupo John Chang en la Universidad de San Diego California (EE UU), en el que colaboraron LA?pez-RodrA�guez y Aramburu, identificA? el primer paciente humano con una deficiencia parcial en NFAT5.

Este paciente fue diagnosticado con diversas alteraciones inmunolA?gicas, algunas de ellas similares a la patologA�a observada en el modelo de ratA?n deficiente en NFAT5 del trabajo descrito. La investigaciA?n llevada a cabo por los investigadores de la UPF ilustra cA?mo el sistema inmunitario es capaz de percibir e integrar con precisiA?n mA?ltiples fuentes de informaciA?n para mantener el funcionamiento del organismo ante una amplia diversidad de perturbaciones del entorno.