Biomarcadores y su aplicaciA?n en la investigaciA?n del cA?ncer colorrectal

El primer paso en la personalizaciA?n del tratamiento (medicina individualizada) es entender el mecanismo fisiopatolA?gico de la enfermedad, y las vA�as alteradas que crean dicha patologA�a. Una vez identificadas, se analiza cual es la diana mA?s adecuada para activar o inhibir dicha vA�a. Posteriormente, se desarrolla la molA�cula que mejor interactA?a con dicha diana. Estas a�?terapias dirigidasa�? han supuesto un gran paso dentro del tratamiento de muchas enfermedades. Sin embargo, no todos los pacientes responden de la misma manera, o presentan los mismos efectos secundarios. La medicina estratificada depende de la posibilidad de identificar aquellos pacientes que son mA?s susceptibles de responder a una determinada terapia.

La medicina estratificada o individualizada ha impulsado el estudio de factores predictivos de respuesta, que permiten diferenciar ciertos tipos de pacientes segA?n unos determinados a�?biomarcadoresa�?. A travA�s de esta diferenciaciA?n, el paciente recibirA? el tratamiento que mA?s beneficios le aporte. Se individualiza asA� el tratamiento, paciente a paciente¹.

Estamos dando los primeros pasos para utilizar este tipo de biomarcadores, pero existen ya ejemplos interesantes en oncologA�a, como el gen K-ras en cA?ncer de colon (figura 1). Panitumumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano frente al receptor del factor de crecimiento epidA�rmico (EGFr), ha demostrado un aumento de la supervivencia libre de progresiA?n en pacientes con cA?ncer colorrectal metastA?tico previamente tratados con quimioterapia² (Van Cutsem et al; 2007). Sin embargo, aquellos pacientes con un gen K-ras no mutado (a�?Wild Typea�?) presentan una respuesta mucho mayor que aquellos que presentan mutaciones en este gen³ (Amado et al; 2008) (Figura 2). Esto tiene unos claros beneficios, dado que se identifica aquella poblaciA?n susceptible de ser tratada con A�xito. De esta manera, la eficacia del fA?rmaco aumenta, no se administra a aquellos pacientes en los que no va a ser beneficioso y no se expone a estos pacientes a los efectos secundarios innecesarios que todo fA?rmaco tiene.

Los tratamientos dirigidos unidos a la utilizaciA?n de biomarcadores presentan un modelo econA?mico muy diferente al de las medicinas convencionales. La poblaciA?n a tratar es mucho mA?s reducida. Por ejemplo, antes de conocer el gen K-ras como factor predictivo, la inhibiciA?n del EGFr con panitumumab se utilizaba en los pacientes con cA?ncer colorrectal metastA?tico en general. Sin embargo, aproximadamente el 50% de los pacientes presentan K-ras mutado y no son susceptibles de ser tratados. El gasto potencial en este fA?rmaco se reduce teA?ricamente a la mitad. AdemA?s, debido a su especificidad, el uso de biomarcadores mejora la identificaciA?n de los pacientes susceptibles de lograr un beneficio, por lo que la relaciA?n coste-beneficio del tratamiento es mA?s positiva. Tiene tambiA�n un impacto en el proceso de desarrollo farmacA�utico, dado que al estudiar sub-poblaciones mA?s limitadas se reduce el nA?mero y tamaA�o de los ensayos clA�nicos requeridos en el proceso de investigaciA?n.

Por lo tanto, la introducciA?n de biomarcadores permitirA? a la industria desarrollar terapias mA?s seguras, efectivas, y de una manera mA?s econA?mica, que permitirA?n a la larga una mejora de la eficiencia en el sistema de salud.

Referencias

1-Trusheim MR et al. Stratified medicine: Strategic and economic implications of combining drugs and clinical biomarkers. Nature Rev Drug Discov. 2007; 6:287-293

2-Van Cutsem E., Peeters M., Siena S., y cols. Open-label phase III trial of Panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 25: 1658-1664 (2007).

3-Amado, R. et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 26:1626-1634 (2008)