Terapias dirigidas

Marzo 2015.- Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra de Barcelona han liderado un estudio sobre terapias dirigidas a alteraciones genA?micas del cA?ncer. El trabajo, publicado en a�?Cancer Cella�?, revela que las terapias contra el cA?ncer han evolucionado para adaptarse mejor a las caracterA�sticas especA�ficas de la enfermedad de cada paciente, lo que se traduce en tratamientos mA?s eficientes en la erradicaciA?n de cA�lulas malignas y menos efectos secundarios para los tejidos sanos.

Estas terapias, que se denominan dirigidas porque atacan selectivamente los mecanismos patolA?gicos propios de la cA�lula cancerA�gena, ya se utilizan actualmente en la prA?ctica clA�nica: por ejemplo, el uso de inhibidores de ciertos receptores hormonales que se encuentran sobreexpresados en determinados pacientes de cA?ncer de mama, o de inhibidores de ciertas proteA�nas quinasas que estA?n sobreactivadas en determinados tipos de leucemia.

A pesar de estos y otros ejemplos, todavA�a no existen terapias dirigidas para el tratamiento de la gran mayorA�a de los pacientes, debido principalmente al desconocimiento de los mecanismos bA?sicos que sustentan y promueven la enfermedad en estos casos. Sin embargo, este escenario puede cambiar gracias a los recientes avances en la secuenciaciA?n de los genomas de los tumores, que han revolucionado la capacidad para observar y entender los cambios que pasan en las cA�lulas cancerA�genas a nivel molecular.

Ahora, este estudio ha analizado los datos de secuenciaciA?n de tumores que han sido generados durante los A?ltimos aA�os a��en su mayorA�a a travA�s de los trabajos de los consorcios internacionales de TCGA (The Cancer Genome Atlas) y ICGC (International Cancer Genome Consortium)a�� para evaluar cuA?l es la aplicabilidad teA?rica de las terapias dirigidas que ya se encuentran disponibles y las que estA?n en fase de desarrollo para el tratamiento de 28 tipos de los cA?nceres mA?s prevalentes en la poblaciA?n humana.

Para llevarlo a cabo, primero se han estudiado las alteraciones observadas en el genoma de 6.792 tumores con diferentes mA�todos computacionales destinados a predecir cuA?les de estas son las responsables de la transformaciA?n maligna de las cA�lulas de cada uno de ellos. Segundo, se han identificado in silico aquellos agentes terapA�uticos capaces de inhibir de forma directa o indirecta el efecto de estas alteraciones, teniendo en cuenta fA?rmacos ya aprobados para la prA?ctica clA�nica, pero tambiA�n aquellos que actualmente estA?n en estudios clA�nicos o preclA�nicos.

Como resultado, aunque solo en un 6% de los pacientes se puede prescribir una de las terapias dirigidas que actualmente ya estA?n aprobadas en las guA�as clA�nicas, el trabajo identifica hasta un 40% de los tumores en los que potencialmente podrA�a utilizarse uno de estos fA?rmacos que ya se encuentran aprobados para otra indicaciA?n.

«El estudio permite cuantificar hasta quA� punto fA?rmacos que ya se han demostrado eficaces clA�nicamente por perfiles concretos de pacientes podrA�an ser A?tiles para nuevos casos», explica Carlota Rubio-PA�rez, primera autora del trabajo: «Los fA?rmacos ya aprobados tienen la ventaja de que se conoce con mA?s detalle sus mecanismos de acciA?n, asA� como su perfil de administraciA?n y de seguridad para los enfermos, siendo candidatos ideales para estudiar su uso para nuevas indicaciones».

AdemA?s, el porcentaje de casos que podrA�an beneficiarse de las terapias dirigidas aumenta hasta el 73% cuando se consideran fA?rmacos que actualmente se encuentran en fases de investigaciA?n clA�nica. El estudio ha identificado tambiA�n un total de 80 genes que promueven diferentes mecanismos de la tumorigA�nesis y que no tienen ningA?n fA?rmaco disponible pero que podrA�an ser «inhibibles» molecularmente, lo que los hace buenos candidatos para el desarrollo de nuevos agentes terapA�uticos.

El porcentaje de casos que podrA�an beneficiarse aumenta hasta el 73% cuando se consideran fA?rmacos que actualmente se encuentran en fases de investigaciA?n clA�nica
«Este estudio es el mA?s detallado realizado de este tipo hasta el momento, debido a, por un lado, la cantidad de datos genA?micos analizados y, por otro, por la recopilaciA?n del mecanismo de acciA?n de fA?rmacos en diferentes fases de aprobaciA?n que se ha hecho», apunta LA?pez-Bigas. «Como resultado, se han generado una serie de recursos sobre las alteraciones genA?micas responsables de la tumorigA�nesis y las interacciones de estos productos con agentes terapA�uticos disponibles que son de gran interA�s para la comunidad cientA�fica».

«Es importante destacar que este trabajo presenta el margen teA?rico de la aplicabilidad de estas terapias, es decir, el nA?mero de pacientes que podrA�an potencialmente beneficiarse de estas opciones. Su uso segA?n prescripciones basadas en evidencias clA�nicas hoy en dA�a todavA�a se limita a un porcentaje reducido de los pacientes», aA�ade David Tamborero, que tambiA�n ha participado en la elaboraciA?n del citado trabajo