TelA?meros y corazA?n

CientA�ficos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) han descubierto que el progresivo acortamiento de los telA?meros, estructuras complejas localizadas en los extremos de los cromosomas, podrA�a limitar la capacidad regenerativa del corazA?n tras un infarto de miocardio. Es sabido que los cardiomiocitos, cA�lulas del mA?sculo cardiaco capaces de contraerse, dejan de dividirse una vez han transcurrido los primeros dA�as despuA�s de nacer de modo que, despuA�s de un infarto, mueren al no poder ser reemplazadas, lo que dificulta la recuperaciA?n de estos pacientes. A� Y en el trabajo que publica ‘The Journal of Cell Biology’ han visto que esta capacidad de regenerarse podrA�a depender en gran medida de la longitud de los telA?meros, que experimentan un acortamiento acelerado justo despuA�s del nacimiento.

Los investigadores del CNIC, dirigidos por Ignacio Flores, han analizado los mecanismos moleculares que actA?an durante los primeros dA�as de vida para que los cardiomiocitos dejen de dividirse. Utilizando el ratA?n como modelo experimental, descubrieron que los telA?meros se acortan rA?pidamente justo despuA�s del nacimiento, lo que provoca que los extremos de los cromosomas sean reconocidos como puntos de daA�o en el ADN y que se fusionen entre sA� provocando «puentes» de ADN entre los cromosomas.

Para averiguar si la erosiA?n de los telA?meros y su consecuente daA�o en el ADN observado tras el nacimiento contribuA�an a la pA�rdida de la capacidad de divisiA?n de los cardiomiocitos, los cientA�ficos del CNIC emplearon ratones que carecA�an de telomerasa, la enzima que alarga los telA?meros. A� AsA� comprobaron que los animales reciA�n nacidos sin telomerasa presentaban un acortamiento prematuro de sus telA?meros, lo que provocaba que disminuyese el nA?mero de cardiomiocitos en divisiA?n.

El paso siguiente fue investigar si dicho acortamiento de los telA?meros impedA�a la regeneraciA?n cardiaca, para lo que provocaron una lesiA?n al corazA?n de ratones con solo un dA�a de edad. «Vimos que se regeneraba el corazA?n de ratones con sus reservas telomA�ricas intactas», ha aA�adido Esther Aix, tambiA�n investigadora de este trabajo.

Sin embargo, los cardiomiocitos de los animales con acortamiento telomA�rico prematuro no eran capaces de dividirse tras la lesiA?n cardiaca, «lo que provocaba que el corazA?n fuese incapaz de regenerarse», ha explicado.

AdemA?s, los investigadores observaron que la presencia de telA?meros cortos en los cardiomiocitos provoca un incremento en los niveles de p21, una proteA�na que causa la parada del ciclo celular. Al eliminarla, «los cardiomiocitos con telA?meros cortos volvA�an a dividirse, lo que revelaba que p21 estaba implicada mecanA�sticamente en la perdida de la capacidad de divisiA?n de los cardiomiocitos con telA?meros cortos», ha apuntado Flores.

Los resultados demuestran de que el acortamiento telomA�rico es una de las causas de la pA�rdida de la capacidad de divisiA?n de los cardiomiocitos postnatales y de la capacidad de regeneraciA?n del corazA?n, y abren la puerta al estudio de nuevas terapias destinadas a aumentar la regeneraciA?n cardiaca tras el infarto de miocardio basadas en reguladores de reservas telomA�ricas.