Nuevo A�xito oncolA?gico

Investigadores del Grupo de OncologA�a Experimental del Centro Nacional de Investigaciones OncolA?gicas (CNIO) han conseguido reducir el cA?ncer de pulmA?n mA?s agresivo en modelos preclA�nico, tras suministrarles una combinaciA?n de fA?rmacos en investigaciA?n.A�A� La investigaciA?n, dirigida por Mariano Barbacid, lA�der del Grupo, junto con David SantamarA�a, y Chiara Ambrogio, primera autora del trabajo, trabaja sobre la combinaciA?n especA�fica de los fA?rmacos dasatinib -inhibidores de la proteA�na DDR1- y demcizumab -un anticuerpo inhibidor de la vA�a de Notch- en tumores de pulmA?n mediados por KRAS, los mA?s agresivos y con menor supervivencia.

Los resultados, publicados en ‘Nature Medicine’, sugirieren como este tratamiento de precisiA?n podrA�a ser una terapia dirigida eficaz para los pacientes con adenocarcinoma de pulmA?n con alteraciones en K-Ras, son los mA?s agresivos ya que a diferencia de otros tipos de cA?nceres de pulmA?n no cuentan con terapias dirigidas mA?s allA? de la terapia estA?ndar con cisplatino.

En estos momentos, la investigaciA?n permite pasar al siguiente escalA?n, que son los ensayos clA�nicos. Completados los estudios preclA�nicos, «el paso inmediato de estas investigaciones serA�an los ensayos clA�nicos que validen la combinaciA?n de estos fA?rmacos como la primera terapia dirigida contra estos tumores tan agresivos», relata Chiara Ambrogio, primera autora del trabajo. Los autores del trabajo han utilizado modelos preclA�nicos de ratA?n modificados genA�ticamente, y han estudiado modelos ortotA?picos de ratA?n a los que se les ha implantado los tumores de los pacientes en los pulmones para estudiar la eficacia de los fA?rmacos directamente sobre muestras humanas. AsA�, se observa que la combinaciA?n reduce de forma especA�fica y eficaz los adenocarcinomas de pulmA?n, y mejora sustancialmente la prognosis y supervivencia.

DespuA�s de cinco aA�os de investigaciones, los expertos concluyen que la combinaciA?n de los dos fA?rmacos tiene efectos aditivos sobre los tumores, reducen su tamaA�o, impiden su progresiA?n y aumentan notablemente la supervivencia. «Una ventaja del trabajo es que los dos fA?rmacos empleados estA?n ya aprobados por las agencias reguladoras, lo que acelera de forma notable el estudio con pacientes humanos. El futuro son los ensayos clA�nicos que puedan validar la combinaciA?n de estos fA?rmacos como primera terapia dirigida contra estos tumores»

Una de las barreras mA?s importantes en el estudio de los adenocarcinomas de pulmA?n es su enorme heterogeneidad cuando se encuentran en estadios avanzados: las cA�lulas tumorales evolucionan con el tiempo, aprenden a adaptarse al entorno para crecer y sobrevivir, formando subpoblaciones dentro de un mismo tumor, lo que dificulta los tratamientos y explica por quA� muchos pacientes dejan de responder a los tratamientos oncolA?gicos.

«ClA?sicamente se han estudiado los tumores en fases avanzadas, pero nosotros nos preguntamos por cA?mo se inician estos tumores. Solo asA� podemos evitar el problema de la heterogeneidad e intentar identificar nuevos mecanismos esenciales para el desarrollo tumoral con potencial utilidad terapA�utica», segA?n ha comentado Chiara Ambrogio.

Los cientA�ficos analizaron el comportamiento gA�nico de estos tumores a travA�s de tA�cnicas de anA?lisis gA�nicos a gran escala. «Descubrimos asA� que estos tumores tienen altos niveles de actividad del gen DDR1, por lo que decidimos validar su inhibiciA?n como potencial estrategia terapA�utica en este tipo tumoral».

Los A?ltimos datos indican que las terapias combinadas con dos o mA?s fA?rmacos pueden evitar, o al menos retrasar, las recaA�das de los pacientes con cA?ncer; asA�, los expertos utilizaron simultA?neamente los fA?rmacos dasatinib, que inhibe la proteA�na DDR1, junto al demcizumab, un anticuerpo inhibidor de la vA�a de Notch, A�ntimamente relacionada con DDR1.

Este trabajo ha logrado la financiaciA?n conjunta del Consejo Europeo de InvestigaciA?n, la UniA?n Europea, el Ministerio de EconomA�a y Competitividad, la Comunidad de Madrid, la FundaciA?n AXA, la AsociaciA?n EspaA�ola Contra el CA?ncer (AECC) y el FIS del Instituto de Salud Carlos III.