Lanzadera peptA�dica

Febrero 2015.- La mayorA�a de los fA?rmacos candidatos a tratar enfermedades del sistema nervioso central se descartan porque no pueden cruzar la barrera hematoencefA?lica que protege al cerebro, pero quA�micos del barcelonA�s IRB han patentado un ‘vehA�culo’ fabricado con aminoA?cidos capaz de traspasarla y remolcar molA�culas hasta el cerebro. El avance podrA�a facilitar el tratamiento de enfermedades hasta ahora sin terapia, como algunas consideradas raras y huA�rfanas.

Una barrera de cA�lulas controla estrictamente el paso de sustancias de la sangre al cerebro para protegerlo de agentes externos e infecciones. La valiosa funciA?n protectora de la barrera es a su vez un semA?foro en rojo infranqueable para el 98% de fA?rmacos candidatos a tratar enfermedades del sistema nervioso central.

Para tratar de resolverlo, cientA�ficos del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica (IRB Barcelona) presentan en a�?Angewandte Chemiea�? un ingenio peptA�dico (fabricado con aminoA?cidos) que puede traspasar la barrera hematoencefA?lica y transportar al cerebro diversas sustancias. Junto a investigadores clA�nicos, preparan terapias para el glioblastoma a��el cA?ncer cerebral mA?s agresivo en adultosa��, la ataxia de Friedreich a��una enfermedad neurodegenerativa hereditariaa�� y prA?ximamente para un tipo de cA?ncer cerebral infantil. a�?Se calcula que el 20% de los humanos necesitarA? algA?n dA�a un tratamiento dirigido al cerebroa�?, explica Meritxell TeixidA?, lA�der de esta lA�nea de investigaciA?n, a�?y para muchas enfermedades hay buenos fA?rmacos candidatos pero casi ninguno logra llegar a su destino con la consecuente pA�rdida de potencial. Nuestra propuesta ofrece una soluciA?n a una necesidad clA�nica urgentea�?.

La barrera hematoencefA?lica no es totalmente hermA�tica porque el cerebro ha de nutrirse constantemente de oxA�geno, hierro, insulina, etcA�tera. AsA� que existen mecanismos de transporte a modo de puertas que se abren y se cierran continuamente. Aprovechando los receptores por los que el cerebro se abastece de hierro, la ‘lanzadera-ambulancia’ consigue pasar sin entorpecer el paso de los nutrientes ni alterar la funciA?n protectora de la barrera.a�?QuerA�amos un vehA�culo que fuera sA?lo eso, un vehA�culo, y ademA?s que fuera pequeA�o -un pA�ptido- y durable en sangrea�?, explica Roger Prades, primer autor de un estudio al que el equipo ha dedicado cuatro aA�os de investigaciA?n en quA�mica de pA�ptidos.

Su valA�a terapA�utica queda rubricada precisamente por estas dos caracterA�sticas que lo hacen A?nico: su pequeA�ez, es un pA�ptido compuesto de tan sA?lo 12 aminoA?cidos, y porque permanece en sangre de 12 a 24 horas. a�?La vida de un pA�ptido en el torrente sanguA�neo es de pocos minutos. Que el nuestro sea resistente a proteasas hace plausible su desarrollo terapA�utico porque nadie querrA�a tomarse un medicamento cada cinco minutos; ademA?s este pA�ptido podrA�a producirse a gran escala; si fuera muy grande serA�a complicado econA?micamentea�?, destaca TeixidA?. El estudio demuestra tambiA�n, en experimentos preliminares con ratones, que no hay respuesta del sistema inmune y la toxicidad es baja.

Estos investigadores estA?n ya trabajando en tres proyectos para enfermedades minoritarias y huA�rfanas de terapia. En colaboraciA?n con el Instituto de OncologA�a de la Vall de HebrA?n (VHIO), estA?n uniendo el pA�ptido a un anticuerpo terapA�utico para tratar el glioblastoma, el cA?ncer cerebral de adultos mA?s agresivo.

Junto con expertos del Centro de BiologA�a Molecular Severo Ochoa de Madrid, tambiA�n investigan un tratamiento innovador para la ataxia de Friedreich, una enfermedad neurodegenerativa hereditaria y minoritaria. El objetivo es incorporar a la lanzadera un vector viral cargado con el gen del que carecen las cA�lulas de estos pacientes, con especial interA�s en hacerlo llegar a las neuronas.

Recientemente, un equipo del Hospital Sant Joan de DA�u de Barcelona se puso en contacto con los quA�micos del IRB Barcelona para adaptar la lanzadera a molA�culas hA?biles para tratar un cA?ncer cerebral infantil en el que la barrera estA? intacta. a�?Cada uno de estos proyectos requiere la uniA?n de un remolque terapA�utico de caracterA�sticas muy distintas. Todo lo que vayamos descubriendo trascenderA? a otras enfermedades que requieran remolques parecidos y al desarrollo de pA�ptidos anA?logos para tener en cartera como lanzaderasa�?, explica TeixidA?.

En el estudio han participado cientA�ficos del a�?Institute for Stroke and Dementia Researcha�? de MA?nich y del Instituto de Nanociencia de AragA?n. El trabajo del IRB Barcelona se ha desarrollado en su Laboratorio de PA�ptidos y ProteA�nas, dirigido por Ernest Giralt, tambiA�n catedrA?tico de la Universidad de Barcelona, siendo uno de los pocos laboratorios en el mundo que trabaja en este tipo de desarrollos.