Hallazgo espaA�ol

Un equipo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones CientA�ficas (CSIC), en colaboraciA?n con el grupo dirigido por Mariano Barbacid en el Centro Nacional de Investigaciones OncolA?gicas ha identificado un mecanismo que ayuda a comprender mejor la apariciA?n de algunos tipos de cA?ncer. El estudio, que ha sido publicado en ‘PLOS Genetics’, podrA�a ayuda a comprender cA?mo trabajan las proteA�nas reguladoras, lo que serA�a fundamental porque las mutaciones que alteran o inactivan su funciA?n son la causa mA?s general de la apariciA?n del cA?ncer.

El trabajo supone un avance en la comprensiA?n del mecanismo de acciA?n de Capicua, lo que en el futuro facilitarA? la interpretaciA?n de mutaciones en este factor, asA� como el diseA�o de posibles tratamientos especializadosConcretamente han descubierto el proceso por el que un nuevo dominio del supresor tumoral Capicua contribuye a su funciA?n durante el control del crecimiento celular.

«Aunque la existencia de este dominio se conoce desde el descubrimiento de Capicua hace mA?s de 15 aA�os, hasta ahora ha sido un misterio de quA� manera contribuye a la actividad de la proteA�na», indica Marta ForA�s, investigadora del CSIC y firmante del estudio.

El supresor tumoral Capicua funciona normalmente reprimiendo la expresiA?n de genes especA�ficos en el nA?cleo de la cA�lula. «Cuando su funciA?n es inactivada por mutaciones, se producen cambios en la expresiA?n de genes diana que promueven la formaciA?n de gliomas cerebrales y de metA?stasis», explica Gerardo JimA�nez, investigador ICREA en el Instituto de BiologA�a Molecular de Barcelona, y responsable principal del estudio.

«TambiA�n se han descrito aberraciones cromosA?micas que dan lugar a fusiones de la proteA�na Capicua completa con un fragmento del factor DUX4, generando un producto quimA�rico Capicua-DUX4 que activa la expresiA?n gA�nica en vez de reprimirla, lo que provoca la formaciA?n de sarcomas en tejidos blandos», seA�ala el investigador.

«Una buena parte de las mutaciones que inactivan a Capicua afectan a su dominio HMG-box, necesario para la uniA?n al ADN de genes diana. Sin embargo, un nA?mero considerable de mutaciones alteran (o eliminan) un dominio distinto denominado C1 presente en el extremo final de la proteA�na», seA�ala ForA�s.

«Para identificar la funciA?n del dominio C1 hemos utilizado la mosca Drosophila y cA�lulas humanas, y hemos descubierto que C1 actA?a junto al dominio HMG-box en la uniA?n de Capicua al ADN, siendo ambos dominios necesarios para este proceso. Por tanto, la gran mayorA�a de mutaciones en Capicua identificadas hasta el momento, aun afectando a distintas regiones de la proteA�na, causan en realidad un defecto similar en el reconocimiento del ADN», explica el investigador.