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Genes mutados y linfomas

Escrito por Silvia Martin el 9 febrero, 2018 en Noticias
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CientA�ficos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) que dirige ValentA�n Fuster, han identificado la mayor colecciA?n hasta la fecha de genes mutados por la proteA�na AID, clave en la respuesta del sistema inmune y que tambiA�n estA? vinculada con el desarrollo de linfomas. El hallazgo, publicado en ‘Journal of Experimental Medicine’, ayudarA? a mejorar la comprensiA?n de los mecanismos moleculares que rigen la actividad de esta enzima y su potencial contribuciA?n al desarrollo de cA?ncer.

En la investigaciA?n han construido un atlas de las mutaciones que se acumulan en el ADN de los linfocitos B durante la respuesta inmune, y han visto que se debe a la actividad de la proteA�na AID, una enzima fundamental para que nuestro organismo genere inmunidad contra distintos patA?genos. De forma natural, esta proteA�na edita el cA?digo genA�tico que dirige la sA�ntesis de inmunoglobulinas, molA�culas que detectan y marcan los patA?genos de forma especA�fica para su posterior eliminaciA?n por el sistema inmune.

Sin embargo, explica A?ngel Francisco A?lvarez Prado, “la actividad de AID tiene como efecto colateral la alteraciA?n de otros genes, lo cual puede afectar funciones esenciales de la cA�lula B y culminar en el desarrollo de cA?ncer”.

Los investigadores desarrollaron un nuevo mA�todo basado en secuenciaciA?n masiva para la detecciA?n de mutaciones en el ADN producidas por esta enzima, un reto vigente en el campo hasta la fecha. Y gracias a esta tecnologA�a lograron identificar una colecciA?n de casi 300 genes que son mutados por AID, entre ellos varios que se encuentran mutados de forma recurrente en tumores de linfomas humanos.

AdemA?s, apuntan los autores del estudio, “el descubrimiento de esta amplia colecciA?n de dianas de AID ha permitido realizar una exhaustiva caracterizaciA?n sus caracterA�sticas moleculares y de los factores que definen la especificidad de la proteA�na AID”.

BasA?ndose en dichas caracterA�sticas moleculares, los cientA�ficos han desarrollado un modelo de ‘machine learning’ capaz de predecir quA� genes se verA?n afectados por la actividad de esta proteA�na.

Los investigadores del CNIC han utilizado modelos genA�ticos en ratA?n y han descubierto que las vA�as principales de reparaciA?n del ADN se coordinan para reparar la mayor parte de las mutaciones inducidas por AID, protegiendo asA� el genoma de linfocitos B.

No obstante, explica A?lvarez Prado, una pequeA�a proporciA?n de esas mutaciones “escapa al control de los sistemas de reparaciA?n, favoreciendo asA� el desarrollo de cA?ncer y otras patologA�as de origen B”. AdemA?s, han identificado “mutaciones idA�nticas” a las que aparecen en cA?nceres humanos en sus modelos de ratA?n 

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