Develando el linfoma folicular

Un grupo de investigaciA?n del Centro de InvestigaciA?n del CA?ncer de Salamanca (IBMCC), dirigido por el doctor Isidro SA?nchez, ha definido «pormenorizadamente» el patrA?n genA�tico del linfoma folicular y su evoluciA?n. En el trabajo, en el que ha participado el doctor Michael R. Green de la University of Nebraska Medical Center de Estados Unidos, ya se gestA? en 2015 y ahora se ha publicado en la revista cientA�fica ‘Blood’. La iniciativa tiene «gran trascendencia» porque «se avanza en la comprensiA?n de la etiologA�a de linfoma difuso de cA�lulas B grandes y el linfoma folicular».

En concreto, los cientA�ficos han logrado identificar genes mutados en el 96 por ciento de los tumores de linfoma folicular, donde se mostrado «un papel destacado» del gen Crebbp, ha explicado. En este sentido, ha continuado, cuando se detecta prA?cticamente en la totalidad de casos una mutaciA?n concreta, la comunidad cientA�fica intenta demostrar si esa mutaciA?n es relevante e incluso la causa del origen de la enfermedad estudiada. En el caso del gen Crebbp, ha permitido explicar el mecanismo de evoluciA?n del linfoma folicular y «promete ser una buena diana molecular para el desarrollo de fA?rmacos», ha puntualizado el IBMCC.

«Se ha demostrado que en los casos en que el gen Crebbp sufre una deleciA?n, es decir, cuando se produce pA�rdida, se genera linfoma difuso de cA�lulas B grandes». En cambio, ha puntualizado, cuando Crebbp estA? mutado, es decir, cuando se altera la secuencia, se genera linfoma folicular. «En definitiva, dependiendo de este fallo acaba generA?ndose una u otra enfermedad», segA?n los investigadores a travA�s del IBMCC.

Por tanto, «este avance mejora la comprensiA?n del origen del linfoma folicular y de linfoma difuso de cA�lulas B grandes, a dA�a de hoy desconocidos, y permitirA? abrir la puerta a desarrollar nuevos fA?rmacos que inhiban a Myc, ya que se ha demostrado que la pA�rdida de las firmas de Crebbp transcripcional y epigenA�tica implica al gen Myc en la etiologA�a de la enfermedad», ha especificado.

En el trabajo desarrollado, los investigadores aportan «evidencias» en modelos animales de ratA?n, donde la supresiA?n del gen Crebbp da lugar a dA�ficit en el desarrollo de cA�lulas B y puede cooperar con BCL2 sobreexpresado para fomentar el linfoma de cA�lulas B. A travA�s del anA?lisis de mutaciones de Crebbp en linfoma folicular y en linfoma difuso de cA�lulas B grandes, sus promotores han mostrado una diferencia «significativa» en el espectro de mutaciones de Crebbp en estas dos enfermedades.

Han identificado una frecuencia «mA?s alta» de mutaciones sin sentido o mutaciones que desplazan el marco de lectura en linfoma difuso de cA�lulas B grandes que en linfoma folicular. «Analizando los datos, se muestra relaciA?n entre la inactivaciA?n de Crebbp y dependencia con Bcl2 y muestra una funciA?n de la inactivaciA?n de Crebbp en la inducciA?n de la expresiA?n de Myc», han concluido.