AnA?lisis para detectar cA?ncer

Una investigaciA?n desarrollada por especialistas de la ClA�nica Universidad de Navarra y del Centro de InvestigaciA?n MA�dica Aplicada (CIMA) ha demostrado que es posible detectar, mediante un anA?lisis de sangre, la presencia de varias mutaciones genA�ticas implicadas en el cA?ncer de pulmA?n mA?s frecuente, el de pulmA?n no microcA�tico, un tumor que supone entre el 85 y el 90 por ciento de todos los cA?nceres de pulmA?n.

El equipo de investigadores ha analizado, en el ADN circulante obtenido de una muestra de sangre, varias mutaciones del gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epidA�rmico) en estos pacientes. Debido a los grandes beneficios de esta tA�cnica el Servicio de BioquA�mica de la ClA�nica Universidad de Navarra la ha incorporado ya a su cartera de servicios en colaboraciA?n con el CIMA LAB Diagnostics de la Universidad de Navarra.

SegA?n explican, la presencia de mutaciones activadoras del EGFR permite seleccionar a los pacientes candidatos a recibir terapia con fA?rmacos inhibidores de EGFR, que obtienen mejor respuesta que la quimioterapia tradicional. Por el contrario, la presencia de la mutaciA?n p.T790M en ese mismo gen se relaciona con la resistencia a dichos tratamientos. El estudio, publicado en ‘Tumor Biology’, ha sido dirigido por los doctores A?lvaro GonzA?lez HernA?ndez, director Laboratorio BioquA�mica de la ClA�nica, y JosA� Luis PA�rez Gracia, director Unidad Central de Ensayos ClA�nicos, aunque sus autores han sido los doctores EstA�baliz Alegre del Laboratorio de BioquA�mica de la ClA�nica y Juan Pablo Fusco, del Departamento de OncologA�a, entre otros.

El anA?lisis del ADN circulante en sangre perifA�rica se ha realizado mediante la tA�cnica de PCR digital, prueba con una alta sensibilidad que permite detectar 1 copia mutada entre 20.000 copias no mutadas. El ADN circulante es material genA�tico que liberan todas las cA�lulas -tanto las sanas como las tumorales- a los fluidos corporales, incluido el torrente sanguA�neo.

Este ADN refleja a nivel molecular las caracterA�sticas de las cA�lulas de las que proviene. Por ello, su anA?lisis en una muestra de sangre permite obtener informaciA?n molecular del tumor que se estudia. AdemA?s, el ADN refleja las mutaciones presentes en todo el tumor, no sA?lo en una muestra del tumor conseguida mediante biopsia o citologA�a, «se trata de una visiA?n mA?s representativa de todo el tumor, mA?s global», describe la doctora Alegre.

La investigaciA?n ha revelado tambiA�n que, gracias a la tA�cnica de PCR digital, es posible cuantificar el nA?mero de copias genA�ticas mutadas (con la alteraciA?n) y no mutadas. «En este trabajo hemos observado que cuanto mayor es el nA?mero de copias mutadas detectadas en plasma, peor pronA?stico presenta la enfermedad. Pero tambiA�n hemos comprobado que a mayor nA?mero de copias no mutadas tambiA�n empeora el pronA?stico», advierte Alegre. «Esto parece indicar que en el tumor se produce una amplificaciA?n del gen, de forma que se liberan a circulaciA?n mayor cantidad de copias de ese gen, por lo que cuanto mA?s copias mutadas o no mutadas circulen, peor pronA?stico presentarA? ese paciente».

SegA?n explican, este anA?lisis puede ser un importante complemento a las biopsias y citologA�as en el manejo de los pacientes oncolA?gicos. Con la PCR digital se ha conseguido, ademA?s, detectar en sangre mutaciones no localizadas previamente en las muestras de tumor analizadas. Una de las grandes ventajas que ofrece esta tA�cnica diagnA?stica reside en que es capaz de detectar la enfermedad, antes de que sea descubierta mediante una prueba radiolA?gica. «Habitualmente ocurre que los pacientes que progresan de su enfermedad sA?lo son diagnosticados cuando una prueba de imagen estA?ndar puede detectar el nuevo tumor; sin embargo, con este tipo de tA�cnicas tan sensibles, podemos hacer un seguimiento estrecho del paciente y adelantarnos al diagnA?stico convencional, detectando la enfermedad en un momento en el que aA?n no le supone un problema grave de salud», detalla la directora de la Unidad de GenA�tica ClA�nica de la ClA�nica, la doctora Ana PatiA�o