Activar las cA�lulas inmunes

Un estudio del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica (IRB), perteneciente a la UniversitA� della Svizzera Italiana (USI), muestra que L-arginina, un aminoA?cido que se consume a travA�s de dieta, puede aumentar la actividad de un tipo particular de cA�lulas inmunes, los llamados linfocitos T. Cuando se elevan los niveles de L-arginina, el metabolismo de estas cA�lulas se reorganiza y las cA�lulas sobreviven mA?s tiempo y son mA?s eficaces en la lucha contra los tumores, segA?n los resultados del estudio, que se detallan en un artA�culo publicado en ‘Cell’ y abren nuevas maneras de mejorar las terapias con cA�lulas T contra el cA?ncer.

Las cA�lulas T juegan un papel crucial en la defensa inmune contra virus, bacterias y cA�lulas cancerosas. Un codiciado objetivo desde hace mucho de los inmunA?logos es adaptar la actividad y la eficacia de las cA�lulas T para modular la respuesta inmune. Para explorar la posibilidad de que la actividad de las cA�lulas T pueda regularse por componentes de la dieta, los autores de este trabajo analizaron sistemA?ticamente las fluctuaciones de las vA�as metabA?licas en las cA�lulas T tras la activaciA?n. Para ello, Roger Geiger, se asociA? con los grupos de investigaciA?n de Nicola Zamboni (ETH ZA?rich, en Suiza) y Matthias Mann (MPI Munich, en Alemania) que estA?n especializados las tecnologA�as basadas en espectrometrA�a de masas para el anA?lisis de cientos de metabolitos y miles de proteA�nas dentro de una cA�lula.

BasA?ndose en este anA?lisis de alta resoluciA?n, se identificA? el metabolismo de la arginina como un punto potencial para la intervenciA?n terapA�utica. Esta posibilidad se probA? en el laboratorio de Federica Sallusto (IRB Bellinzona) y llevA? al descubrimiento de que administrar por vA�a oral L-arginina dotA? a las cA�lulas T de con una mayor capacidad de supervivencia y una mejor eficacia contra los tumores.

Para entender el mecanismo molecular subyacente, los investigadores colaboraron con otro equipo dirigido por Paola Picotti (ETH ZA?rich) que desarrollA? un mA�todo para identificar proteA�nas que interactA?an con metabolitos. Usando este enfoque se identificaron tres proteA�nas que parecen incrementar los niveles de L-arginina y participar en la remodelaciA?n de las cA�lulas T hacia una mayor supervivencia.

El doctor Roger Geiger, coautor del estudio dice: «Es verdaderamente fascinante que un solo metabolito pueda influir en las propiedades de las cA�lulas T de una manera tan dramA?tica». A ello, otro de los investigadores, Federica Sallusto, aA�ade: «Hemos obtenido la prueba de principio de que las cA�lulas T con concentraciones elevadas de L-arginina pueden funcionar mejor en la lucha contra los tumores. Estos hallazgos pueden llevar a mejorar las inmunoterapias celulares».

Por su parte, Antonio Lanzavecchia, director del IRB y profesor en la ETH ZA?rich, subraya: «Este estudio demuestra cA?mo el anA?lisis global de proteA�nas y metabolitos en las cA�lulas inmunes puede generar hipA?tesis que abren nuevas formas de mejorar la respuesta inmune