Reducen en ratones la progresiA?n de uno de los cA?nceres de piel mA?s agresivos

Septiembre 2013.- El oncogA�n c-Fos ha estado tradicionalmente vinculado a actividades celulares relacionadas con cA?ncer, como la divisiA?n, la diferenciaciA?n a��conversiA?n de un tipo celular en otroa�� o la supervivencia.

Cualquier alteraciA?n en estas actividades puede desencadenar el desarrollo de tumores, lo que ha convertido a c-Fos en una importante diana para la comprensiA?n y el tratamiento de la enfermedad.

Un trabajo liderado por Erwin Wagner, director del programa de BiologA�a Celular del CA?ncer BBVA-CNIO, ha desvelado un mecanismo nunca observado antes por el que c-Fos es tambiA�n capaz de inducir cA?ncer.

AsA�, se produce debido a un incremento en su actividad en la piel estimula el sistema inmunitario, lo que induce la apariciA?n del carcinoma de cA�lulas escamosas (SCC), uno de los cA?nceres de piel mA?s agresivos.

Otro hallazgo significativo ha sido observar, en ratones, la disminuciA?n en la progresiA?n de SCC mediante el uso de antiinflamatorios, que bloquean la respuesta inmunitaria inducida por c-Fos.

Estas conclusiones se publican en el A?ltimo nA?mero de la revista Genes and Development, que dedica su portada a este trabajo.

Dos caras de una misma moneda

La concepciA?n clA?sica de la respuesta inmune inflamatoria, instaurada hace mA?s de 100 aA�os, defiende que los mecanismos de defensa protegen al organismo frente a las neoplasias.

Esta visiA?n ha dejado paso en los A?ltimos aA�os a nuevas evidencias que sugieren que la inflamaciA?n crA?nica favorece la proliferaciA?n y supervivencia de las cA�lulas tumorales, aumentando asA� la susceptibilidad al cA?ncer.

a�?Sabemos que hay cA?nceres, como el de pA?ncreas, hA�gado o colon, en los que el componente inflamatorio desempeA�a un papel muy importante en la apariciA?n de la enfermedada�?, declara Juan Guinea-Viniegra, investigador del laboratorio de Wagner que ha participado en el estudio.

AdemA?s, enfermedades inflamatorias crA?nicas en piel, como el lupus o A?lceras crA?nicas, predisponen a la apariciA?n de tumores, aunque hasta ahora no se conocA�an los mecanismos responsables de este fenA?meno.

a�?Hemos descubierto que los ratones que tienen una mayor actividad de c-A�a�?Fos en piel estimulan la infiltraciA?n y la acumulaciA?n crA?nica de cA�lulas del sistema inmunitario, las CD4+T, favoreciendo asA� lesiones en la epidermis y procesos carcinogA�nicosa�?, explica Eva Briso, primera autora del artA�culo.

Briso destaca tambiA�n que cuando trataron los ratones con sustancias antiinflamatorias, que bloqueaban especA�ficamente la actividad inmunitaria mediada por CD4+T, los tumores reducA�an su tamaA�o.

AdemA?s, los investigadores analizaron muestras de casi un centenar de pacientes con SCC, en las que encontraron que hasta un 75% de los tumores presentaban un aumento en la actividad de c-Fos, asA� como un aumento en la actividad inflamatoria.

Una nueva vA�a de tratamiento

Estos resultados abren la posibilidad de utilizar antiinflamatorios como medida de tratamiento en los pacientes con esta patologA�a. a�?Si encontramos molA�culas que en humanos sean capaces de bloquear esta respuesta inmunitaria, podrA�amos pensar en una nueva terapia especA�fica para la enfermedada�?, apunta Wagner.

El carcinoma de cA�lulas escamosas es un tipo de cA?ncer de piel muy agresivo que puede llegar a invadir otros tejidos y formar metA?stasis. Afecta a 16 de cada 100.000 personas en Europa, y es el tipo de cA?ncer de piel mA?s relacionado con la exposiciA?n solar. El tratamiento estA?ndar se reduce a cirugA�a y radioterapia.