SA�ndrome de Opitz C

El sA�ndrome de Opitz C es una enfermedad genA�tica que causa graves discapacidades en los afectados y que se ha diagnosticado en tres personas en la penA�nsula ibA�rica y en sesenta en todo el mundo. Ahora, un equipo cientA�fico liderado por los profesores Daniel Grinberg y Susana Balcells, del Grupo de GenA�tica Molecular Humana de la Universidad de Barcelona y del Centro de InvestigaciA?n BiomA�dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ha identificado un gen causante del sA�ndrome de Opitz C en la A?nica paciente diagnosticada en CataluA�a con esta grave patologA�a congA�nita. Este nuevo avance cientA�fico es un primer paso para conocer mejor las bases genA�ticas de esta dolencia que hasta ahora no ofrece posibilidades de tratamiento, diagnA?stico prenatal o consejo genA�tico. En el nuevo trabajo, publicado en a�?Scientific Reportsa�?, tambiA�n han participado John M. Opitz (Universidad de Utah, Estados Unidos), Giovanni Neri (Universidad CatA?lica del Sagrado CorazA?n, Italia) y un amplio grupo de expertos del Centro de RegulaciA?n GenA?mica (CRG) y del A?rea de GenA�tica ClA�nica y Molecular del Hospital Universitario Vall d’Hebron (VHIR).

Las bases genA�ticas de esta enfermedad ultraminoritaria, descrita por primera vez en 1969 por John M. Opitz, aA?n son desconocidas. En general, se piensa que su origen estA? causado por la apariciA?n de mutaciones de novo –presentes en los hijos pero no en los progenitores– de carA?cter dominante. En la actualidad, el diagnA?stico es clA�nico y se basa en la sintomatologA�a que presentan los pacientes en diferente grado (trigonocefalia, discapacidad intelectual, retraso psicomotriz, etc.) y que, en muchos casos, coincide bastante con el de otras patologA�as minoritarias similares, como los sA�ndromes de Schaaf-Yang, Bohring-Opitz o Prader-Willi.

En el nuevo estudio, los expertos han descrito por primera vez la existencia de una mutaciA?n de novo –la p.Q638*– localizada en el gen MAGEL2 de la A?nica persona diagnosticada inicialmente con el sA�ndrome de Opitz C en CataluA�a. La identificaciA?n de esta mutaciA?n, que se encuentra en la regiA?n de Prader-Willi del cromosoma 15, amplA�a el horizonte del conocimiento sobre la genA�tica y las posibilidades de diagnA?stico de estas enfermedades ultrarraras.

A�La mutaciA?n p.Q638* identificada en el gen MAGEL2 coincide con la que se habA�a descrito de forma independiente y paralela en un paciente afectado por el sA�ndrome de Schaaf-Yang, una nueva patologA�a minoritaria que afecta a una cincuentena de personas en todo el mundo. Los primeros casos aparecieron descritos en la bibliografA�a cientA�fica en 2013 por el equipo del profesor Christian Schaaf, del Baylor College of Medicine, en HoustonA�, detalla el profesor Daniel Grinberg, miembro del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), el Instituto de InvestigaciA?n Sant Joan de DA�u (IRSJD) y el CIBERER. A�En consecuencia, desde el punto de vista del diagnA?stico genA�tico –detalla Daniel Grinberg–, esta paciente diagnosticada inicialmente con el Opitz C en CataluA�a se corresponderA�a con el grupo de pacientes afectados por el sA�ndrome de Schaaf-YangA�.

Es sabido que la identificaciA?n del gen responsable de una enfermedad es un punto de inflexiA?n para conocer mejor la patologA�a e impulsar futuras aproximaciones terapA�uticas que puedan mejorar la calidad de vida de los afectados. En el nuevo estudio, los equipos de la UB y del CRG han aplicado tA�cnicas de secuenciaciA?n masiva (NGS) del ADN (exoma y genoma), una potente metodologA�a que permite identificar los genes mutados en cada paciente.

Tal como explica la profesora de la UB Susana Balcells, miembro tambiA�n del IBUB y del CIBERER, A�en este tipo de enfermedades tan difA�ciles de estudiar y diagnosticar, lo que se puede ver desde la vertiente de la sintomatologA�a clA�nica estA? muy alejado del defecto molecular inicial que genera la enfermedadA�.

A�Todas estas dudas clA�nicas –continA?a Balcells– podrA?n resolverse por la genA�tica, que definirA? los lA�mites de estas enfermedades raras y facilitarA? el consenso cientA�fico sobre el diagnA?stico y las causas genA�ticas que las provocanA�.

SegA?n Luis Serrano, director del CRG, A�proyectos como este ponen de manifiesto el importante papel que tendrA? la genA?mica en el futuro de la medicina y en la forma en que diagnosticamos y tratamos las enfermedades. Comprender las enfermedades y ofrecer no solo un diagnA?stico sino tambiA�n nuevas aproximaciones para posibles tratamientos es especialmente relevante en las enfermedades minoritarias. Es un orgullo que desde el CRG hayamos podido contribuir, con nuestro conocimiento y las tecnologA�as de A?ltima generaciA?n, a un proyecto que aporta esperanza a un colectivo vulnerableA�, concluye el investigador.