Rejuvenecimiento celular

Durante el proceso de reprogramaciA?n ‘in vivo’, los telA?meros de las cA�lulas se alargan debido a un aumento de la telomerasa endA?gena. A�sta es la principal conclusiA?n del trabajo publicado en ‘Stem Cell Reports’ por un equipo del Centro Nacional de Investigaciones OncolA?gicas (CNIO). Sus observaciones muestran, por primera vez, que la reprogramaciA?n en tejidos vivos induce cambios caracterA�sticos del rejuvenecimiento celular. «Hemos comprobado que en un organismo adulto, cuando induces la desdiferenciaciA?n de las cA�lulas, los telA?meros se alargan, algo consistente con el rejuvenecimiento celular», explica Maria A. Blasco, lA�der del Grupo de TelA?meros y Telomerasa del CNIO y responsable del trabajo. Este alargamiento de los telA?meros es un signo inequA�voco de rejuvenecimiento celular, que se ha cuantificado por primera vez aquA� en un organismo vivo.

Estos cientA�ficos han trabajado con los llamados «ratones reprogramables» -ideados por el tambiA�n investigador del CNIO, Manuel Serrano, cuyo grupo tambiA�n participa en este trabajo-. A grandes rasgos, las cA�lulas de estos animales transgA�nicos portan los cuatro factores de Yamanaka (OSKM) que se activan con la administraciA?n de un antibiA?tico. Al hacerlo, las cA�lulas retornan a un estadio similar al embrionario conocido como pluripotencia.

En virtud de la importancia de los telA?meros en la regeneraciA?n de los tejidos, el envejecimiento y el cA?ncer, las autoras decidieron analizar los cambios que se producen en estas estructuras protectoras de los cromosomas durante el proceso de reprogramaciA?n ‘in vivo’, que lleva a la desdiferenciacion de los tejidos. Sus observaciones indican que este proceso conlleva un alargamiento de los telA?meros, un marcador de rejuvenecimiento celular. Esta elongaciA?n se produce, segA?n constata esta investigaciA?n, debido a la acciA?n de la telomerasa.

«Lo que hemos observado por primera vez es la inducciA?n de la telomerasa ‘in vivo'», explica Rosa M. MariA?n, primera firmante del trabajo. «Hasta la fecha, no conocemos ningA?n estudio que describa la inducciA?n de la telomerasa endA?gena con factores de transcripciA?n definidos», afirman las autoras. La pA�rdida de diferenciaciA?n de las cA�lulas es un fenA?meno que ocurre en el contexto fisiolA?gico. Sucede durante la regeneraciA?n de tejidos y tambiA�n en la tumorigA�nesis. De hecho, «se estA? afianzando como uno de los pasos crA�ticos iniciales del desarrollo de un cA?ncer», seA�ala el trabajo.

La desdiferenciaciA?n inducida por la reprogramaciA?n ‘in vivo’ y la asociada a la iniciaciA?n de un cA?ncer conllevan «cambios anA?logos en los telA?meros», afirman las autoras. En ambos procesos se observa la activaciA?n de la telomerasa y la consiguiente elongaciA?n de los telA?meros.

Los cambios descritos en los telA?meros durante la reprogramaciA?n ‘in vivo’ y en procesos patolA?gicos como el cA?ncer proporcionan un mayor conocimiento acerca de los acontecimientos moleculares relacionados con la desdiferenciaciA?n celular y, probablemente, con otros procesos que implican plasticidad celular.