ProteA�na, obesidad y envejecimiento

Un estudio publicado en a�?Naturea�? por cientA�ficos espaA�oles fuerza la contribuciA?n de la quinasa S6K1 en la obesidad y el envejecimiento. Los resultados apuntan que la fosforilaciA?n de una enzima media las respuestas metabA?licas S6K1-dependientes, relacionadas con estos dos procesos.A� El equipo estuvo formado por investigadores del Instituto de InvestigaciA?n BiomA�dica de Bellvitge (IDIBELL) y de la Universidad de Barcelona (UB), con George Thomas y Sara Kozma como directores.

AsA�, dicha enzima pasarA�a de inhibidora de la traducciA?n a transportadora de A?cidos grasos. El estudio se llevA? a cabo en colaboraciA?n con expertos de la Cleveland Clinic y la Universidad de Illinois, y podrA�a conducir potencialmente al desarrollo de biomarcadores y terapias dirigidas contra la obesidad y el envejecimiento. Estudios anteriores de Thomas, jefe del grupo de investigaciA?n en Metabolismo y el CA?ncer,A�y Kozma ya habA�an demostrado que S6K1 desempeA�a un papel crA�tico en la expansiA?n de los tejidos grasos mediante la regulaciA?n transcripcional de la diferenciaciA?n de las cA�lulas madre mesenquimales (MSC) en A�adipocitos (cA�lulas de grasa).

a�?Mientras tantoa�?, cuenta Thomas, «el investigador Paul Fox se puso en contacto con nosotros proponiendo una posible conexiA?n entre S6K1 y la enzima EPRS. Juntos descubrimos que la fosforilaciA?n de S6K1 es necesaria para liberar EPRS de su papel habitual en la sA�ntesis de proteA�nas y formar el complejo inhibidor de la traducciA?n de interferA?n E? (GAIT), que bloquea la traducciA?n de genes regulados por el interferA?n».

Paralelamente, los autores observaron que EPRS media la localizaciA?n de la proteA�na de transporte de A?cidos grasos 1 (FATP1) a la membrana, estimulando la captaciA?n de A?cidos grasos de cadena larga. «Esto confirmA? el doble papel de S6K1 en su contribuciA?n a la adiposidad y el envejecimiento. De hecho, los ratones con EPRS sin fosforilar presentan las mismas caracterA�sticas fA�sicas (fenotipo) que los ratones deficientes en S6K1: peso corporal bajo, masa de tejido adiposo reducida y aumento de la esperanza de vida. Estos resultados refuerzan el concepto de que S6K1 puede servir como biomarcador de la obesidad o como diana de fA?rmacos contra la obesidad», aA�ade Kozma que actualmente trabaja en Gerona, para obtener muestras de tejido graso humano para validar estos resultados en seres humanos y desarrollar nuevos biomarcadores de expansiA?n del tejido adiposo