Avances en Huntington

Un estudio internacional con participaciA?n de la Universidad de Barcelona ha mostrado que la enfermedad de Huntington altera las neuronas desde que empiezan a desarrollarse, segA?n publica ‘Nature Neuroscience’. El trabajo abre la puerta al desarrollo de terapias aplicables en la fase previa a la apariciA?n de los sA�ntomas de esta enfermedad incurable, que es un trastorno neurodegenerativo progresivo e irreversible originado por la mutaciA?n en el gen que codifica para la proteA�na huntingtina.

Se trata de una enfermedad rara o minoritaria de carA?cter hereditario, que tiene una incidencia de entre cinco y siete afectados por cada 100.000 personas en los paA�ses occidentales. El estudio ha sido impulsado por el consorcio internacional HD iPSC y ha contado con la participaciA?n del equipo del Laboratorio de CA�lulas Madre y Medicina Regenerativa, liderado por Josep Maria Canals, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y del Instituto de Investigaciones BiomA�dicas August Pi i Sunyer (Idibaps).

SegA?n Canals, «en vez de esperar a la apariciA?n de los sA�ntomas, como se hace actualmente, quizA?s se deberA�a atacar mucho antes este mal funcionamiento de las neuronas con fA?rmacos», o bien induciendo la funcionalidad de las neuronas afectadas, del mismo modo que se estA? probando con el PA?rkinson, ha aA�adido.

El trabajo, que ha utilizado cA�lulas madres pluripotentes derivadas de pacientes (iPSC) y modelos animales, muestra que genes implicados en el desarrollo del nA?cleo estriado –la estructura del sistema nervioso afectado por el trastorno– ya estA?n alterados en el proceso en que se originan las neuronas. SegA?n Canals, aunque es una enfermedad genA�tica, hasta ahora se pensaba que el desarrollo del sistema nervioso de los pacientes era correcto hasta que el paciente envejecA�a y empezaban a aparecer sA�ntomas como alteraciones motoras, dA�ficits cognitivos y desA?rdenes psiquiA?tricos.

«Nuestros resultados indican que existen indicios sutiles de alteraciones en el desarrollo de las neuronas de estos pacientes que hacen que no sean iguales que las neuronas normales», ha manifestado el investigador.

En la primera fase del estudio, se hizo un anA?lisis de la expresiA?n gA�nica durante el desarrollo estriatal en modelos animales, que despuA�s se comparA? con la expresiA?n gA�nica de neuronas derivadas de cA�lulas humanas iPSC. Se trata de cA�lulas de la piel reprogramadas con factores de transcripciA?n para que funcionen como una cA�lula madre pluripotente similar a las embrionarias con capacidad de diferenciarse de cualquier tipo de cA�lula especializada, en este caso, neuronas.

Al cruzar los datos de expresiA?n gA�nica, los investigadores detectaron que mA?s de 600 genes responsables del desarrollo estaban alterados en las cA�lulas de los pacientes de Huntington, y de este listado de genes seleccionaron los mA?s importantes y se centraron en una vA�a concreta, cuya expresiA?n se puede controlar con la molA�cula ISX-9.